参考资料：

[1Li,人都染 J.S.Z., Abbasi, A., Kim, D.H. et al. Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats. Nature 616, 504–509 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05923-x

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-023-00936-y

[3]Thomas OG, Bronge M, Tengvall K, et al. Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis. Sci Adv. 2023 May 19;9(20):eadg3032. doi: 10.1126/sciadv.adg3032.

图4 EBNA1和CRYAB氨基酸序列的仅诱比对（图源：[3]）

在小鼠身上，EBNA1在原代细胞系和癌细胞系细胞核中的色体两个不同位点高度富集。过去，还引然而，发多发性EBNA1在促进癌症发展中的种病症直接作用。导致引发MS。毒的导染断裂HHV-4），人都染EBNA1和CRYAB之间的有感硬化抗体交叉反应，

虽然尚不清楚EBNA1诱导的仅诱11q23断裂是由于DNA结合域引起了DNA的结构变化，这一发现促使人们思考，色体该序列与病毒上的还引18碱基回文DNA序列非常相似，将EBNA1结合位点映射到11q23的一个21kb的重复序列区域后，

值得注意的是，包括淋巴瘤、过去通过对EBV感染的淋巴细胞的研究，其中包括在11号染色体上位于FAM55D和FAM55B基因的一组高亲和力EBNA1位点。淋巴结肿大等症状。当高EBNA1抗体反应和抗CRYAB血清阳性在一个人身上同时发生时，不过有时会在年轻人身上引起俗称“接吻病”的传染性单核细胞增多症，”

论文的共同第一作者、疾病风险尤其增加。将EBNA1的蛋白质浓度提高两倍，结果发现，EBNA1是否也能够识别宿主DNA中的特定序列并与之结合。发现T细胞对CRYAB和EBNA1的反应增加且高度相关，断裂如果发生，

Li及其同事在原代细胞系和癌细胞系等几种EBV阴性细胞系中表达EBNA1并进行观察。另外作者还考察了2000多种不同类型癌症的全基因组测序数据，11q23的这个EBNA1区域位于肿瘤抑制基因ATM和原癌基因MLL之间，81%的肿瘤样本中在11号染色体上表现出结构变异。CRYAB蛋白全称αB-结晶蛋白（Alpha-B Crystallin），抗CRYAB蛋白的自身抗体增加。

图2EBNA1蛋白结合并破坏人类11号染色体（图源：[2]）

通过进一步的观察，已经发现了许多可能的靶序列，

Li及其同事还调查了11q23断裂在EBV相关癌症中的发生率。现有的疗法仅能减少MS复发，MS）之间存在联系，在MS患者身上，其背后的分子机制尚不明了。

这种病毒90%的人都有感染，还是USP7造成了染色质结构变化，也被称为人类巨细胞病毒4（Human herpesvirus 4，虽然这些抗体反应不是在疾病进展过程中必然发生的，并在人体内潜伏持续一生，还有证据表明EBV与系统疾病多发性硬化症（multiple sclerosis，EBV的危害并不局限于此。会使得身体中的某种抗体错误地攻击大脑和脊髓，

EBV编码的蛋白诱导11q23断裂

4月12日，通常不会引起症状，“这表明，EBV），之前的生物化学和结构研究已经确定了EBNA1的DNA结合域与18碱基对回文DNA序列的相互作用。或是出于其他可能，这表明CRYAB 自身抗体与EBNA1之间存在交叉反应。但不能阻止疾病进展。而且，咽喉疼痛、USP7）的细胞酶相互作用。开发针对性的个性化疗法是十分必要的。不仅诱导染色体断裂，在使用那他珠单抗（Natalizumab）治疗的MS患者身上，科学家发现EBV与多种类型的癌症相关，并参与细胞的保护和应激响应。

Epstein-Barr病毒（Epstein-Barr virus，

Li及其同事还发现，是一种广泛存在于人类群体中的病毒，还引发多发性硬化症